Papo & Yo handler om en ung dreng ved navn Quico, og hans bedste ven Monster, der har en afhængighed af giftige frøer. Når Monster får øje på en giftig frø og æder den, så bliver han aggressiv og ustyrlig, så derfor leder Quico efter en kur til hans store ven.
Som Quico skal spilleren forsøge at bygge deres venskab op med Monster, ved at løse gåder sammen i en magisk, surrealistisk verden.
Quico, Monster og verdenen i Papo & Yo og inspireret af Minority's Creative Director, Vander Caballero. Han voksede op i Syd Amerika med en voldelig far der var alkoholiker. Caballero, som også er tidligere Design Director ved EA Montreal, håber at kunne fortælle en autentisk og personlig historie i gennem Papo & Yo.
Se E3 traileren til Papo & Yo her